Aquesta setmana, la principal revista acadèmica Nature va publicar un article de recerca en línia de l'equip del professor Feng Liang a la Universitat de Stanford, que revela l'estructura i el mecanisme funcional de la proteïna de transport de lípids de la barrera hematoencefàlica MFSD2A.Aquest descobriment ajuda a dissenyar fàrmacs per regular la permeabilitat de la barrera hematoencefàlica.
MFSD2A és un transportador de fosfolípids que és responsable de la captació de l'àcid docosahexaenoic al cervell a les cèl·lules endotelials que formen la barrera hematoencefàlica.L'àcid docosahexaenoic és més conegut com a DHA, que és essencial per al desenvolupament i el rendiment del cervell.Les mutacions que afecten la funció de MFSD2A poden causar un problema de desenvolupament anomenat síndrome de microcefàlia.
La capacitat de transport de lípids de MFSD2A també significa que aquesta proteïna està estretament relacionada amb la integritat de la barrera hematoencefàlica.Estudis anteriors han trobat que quan es redueix la seva activitat, la barrera hematoencefàlica es filtrarà.Per tant, MFSD2A es considera un canvi regulador prometedor quan és necessari creuar la barrera hematoencefàlica per lliurar fàrmacs terapèutics al cervell.
En aquest estudi, l'equip del professor Feng Liang va utilitzar la tecnologia de microscòpia crioelectrònica per obtenir l'estructura d'alta resolució del ratolí MFSD2A, revelant el seu domini extracel·lular únic i la seva cavitat d'unió al substrat.
Combinant l'anàlisi funcional i les simulacions de dinàmica molecular, els investigadors també van identificar els llocs d'unió de sodi conservats a l'estructura de MFSD2A, revelant possibles vies d'entrada de lípids i ajudant a entendre per què mutacions específiques de MFSD2A causen la síndrome de microcefàlia.
Hora de publicació: 01-set-2021