8-Bromo-7-but-2-inil-3-metil-1-(4-metil-quinazolin-2-ilmetil)-3

Analitzar la linagliptina existent i el seu intermedi clau 8-bromo-7-(2-butinil)-3,7-dihidro-3-metil-1-[(4-metil -2-quinazolinil)metil)-1H-purina- Mètode de síntesi de 2,6-diona (11), trobar una ruta sintètica adequada per a la producció industrial.Mètode: resumir les diferents vies sintètiques.Resultats i conclusions: La ruta 2.2 té un procés relativament senzill i un cost més baix, més adequat per a la producció industrial.

La 8-bromo-3,7-dihidro-3-metil-1H-purina-2,6-diona és un intermedi clau en la síntesi del fàrmac hipoglucèmic linagliptina.La síntesi d'1 utilitza metil urea i àcid cianoacètic com a materials de partida, i experimenta reaccions de sis etapes de condensació, ciclització, nitrosació, reducció, ciclització i brom amb un rendiment total del 46,3%.Les estructures de tots els intermedis es van confirmar per 1HNMR.

La present invenció es refereix a un mètode senzill de preparació de linagliptina d'alta puresa.Quinazolina, l'intermedi clau per a la preparació d'un sol pot de linagliptina 8 bromo 7 (2 butina 1 base) 3,7 dihidro 3 metil 1 [(4 metil 2 quinazolinil) metil] 1H Purina 2,6 diona, l'intermedi està separat per filtració i després va reaccionar amb diclorhidrat d'aminopiperidina (R)3 per obtenir una solució que conté linagliptina.Després de tornar a processar la solució que conté linagliptina, Deliraliptin és un producte pur.La preparació de l'intermedi clau de la present invenció adopta un mètode d'una sola olla, que és convenient d'operar i millora el rendiment.Després de separar l'intermedi clau, es fa reaccionar amb el diclorhidrat d'aminopiperidina (R)3, de manera que l'obtenció de linagliptina d'alta puresa també compleix els requisits de producció i declaració de les empreses farmacèutiques en la major mesura.