Clorhidrat de 4-[4-[(5S)-5-(Aminometil)-2-oxo-3-oxazolidinil]fenil]-3-morfolinona

12. L'intermedi 4-(4-aminofenil)-3-morfolinona (1) de l'anticoagulant rivaroxaban es va preparar per dos mètodes: ①El bromobenzè es va fer reaccionar successivament amb etanolamina i clorur de cloroacetil per obtenir 4-benzè. La morfolinona es nitrat per reduir a 1, i el rendiment total és d'uns 32%;②El bromobenzè primer es nitrat i després es fa reaccionar amb etanolamina per obtenir 2-(4-nitroanilino)etanol, que després es tanca amb clorur de cloroacetil.La reacció de reducció produeix 1 i el rendiment total és d'uns 47%.

El rivaroxaban és un nou tipus d'anticoagulant que es pot prendre directament per via oral.Inhibeix directament l'activació del factor de coagulació Xa, té un efecte anticoagulant definit, no requereix monitorització contínua i té una alta seguretat.Amb l'aplicació clínica de rivaroxaban, la demanda de rivaroxaban augmentarà gradualment.El nom químic de rivaroxaban és 5-cloro-N-(((5S) -2-oxo-3-[4- (3-oxo-4-morfolinil)fenil)-1,3-oxazolidina-5-il)metil -2-tiofencarboxamida.Actualment hi ha dues vies sintètiques informades a la literatura, i ambdues vies s'utilitzen Una 4-(4-aminofenil)-3-morfolinona intermèdia.Tot i que hi ha informes sobre la síntesi de 4-(4-aminofenil)-3-morfolinona a casa i a l'estranger, hi ha un preu relativament alt de les matèries primeres de reacció.Alts, difícils de comprar, o els requisits d'operació de reacció són massa alts, difícils d'entendre, no afavoreixen la protecció del medi ambient i altres deficiències, i no compleixen els requisits de la producció en massa industrialitzada.Optimitzar l'intermedi clau de rivaroxaban 4-(4-aminofenil)- El procés de producció de 3-morfolinona i la reducció del preu de les matèries primeres promouran definitivament la promoció i l'aplicació de rivaroxaban.No hi ha cap informe sobre la síntesi de rivaroxaban a la Xina.Estem a rivaroxaban. S'ha estudiat de manera innovadora la ruta i la tecnologia de síntesi intermèdia clau de 4-(4-aminofenil)-3-morfolinona.Es proposen dos bromobenzè i p-nitrobromobenzè com a materials de partida.Ruta del procés.Centra't en el procés de ciclització de l'anell de 3-morfolinones.